Actuando en equipo, las células madre gemelas activan el sistema inmunitario para suprimir el crecimiento tumoral y prolongar la supervivencia en modelos preclínicos representativos.
La supervivencia general de los pacientes con melanoma que se ha propagado al cerebro es de solo cuatro a seis meses. Las inmunoterapias, que aprovechan el poder del sistema inmunitario para atacar las células cancerosas, han generado entusiasmo en los últimos años por su potencial para revolucionar el tratamiento de los melanomas metastásicos, pero los resultados de los primeros estudios clínicos indican que el pronóstico para la mayoría de los pacientes sigue siendo malo. Ahora, los científicos del Brigham and Women’s Hospital, miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham, han integrado múltiples enfoques terapéuticos para atacar de manera más efectiva el melanoma en el cerebro. En estudios preclínicos, los científicos activaron con éxito las respuestas inmunitarias en sofisticados modelos de ratón que imitan entornos humanos. Los hallazgos se publican en Science Translational Medicine .
«Sabemos que en los pacientes de cáncer avanzado con metástasis cerebrales, los fármacos sistémicos, administrados por vía intravenosa y por vía oral, no atacan eficazmente las metástasis cerebrales», dijo el autor correspondiente Khalid Shah, MS, PhD, director del Centro de Inmunoterapia Translacional y de Células Madre (CSTI, por sus siglas en inglés), y vicepresidente de investigación en el Departamento de Neurocirugía del Brigham y profesores de la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto de Células Madre de Harvard (HSCI). «Ahora hemos desarrollado un nuevo enfoque inmunoterapéutico que es sostenible y se administra localmente en el tumor. Creemos que las inmunoterapias administradas localmente representan el futuro de cómo trataremos las metástasis en el cerebro».
La terapia diseñada por los científicos utiliza un «modelo de células madre gemelas» diseñado para maximizar un ataque a las células cancerosas que se han propagado a una parte del cerebro conocida como leptomeninges. Una célula madre libera un virus que mata el cáncer (oncolítico), una estrategia que anteriormente se mostró prometedora en la reducción del crecimiento tumoral. El uso de células madre para administrar el virus aumenta la cantidad de virus que se puede liberar y garantiza que los anticuerpos circulantes no degraden el virus antes de que se libere en las células cancerosas.
Sin embargo, el virus oncolítico también destruye las mismas células que lo liberan, lo que lo convierte en una opción terapéutica insostenible por sí sola. Por lo tanto, los científicos utilizaron la edición de genes CRISPR/Cas9 para crear una segunda célula madre que no puede ser atacada por el virus oncolítico y que, en cambio, libera proteínas (inmunomoduladores) que fortalecen el sistema inmunitario para ayudar a combatir el cáncer.
Las células madre gemelas se pueden administrar mediante inyección intratecal, una técnica que ya se usa en el tratamiento de otras enfermedades. A diferencia de otras inmunoterapias que han surgido en los últimos años, no necesita administrarse repetidamente. Los autores enfatizan que este enfoque puede usarse en otros cánceres con metástasis cerebrales, como el cáncer de pulmón y de mama, y están trabajando para diseñar tratamientos similares para estos cánceres.
En particular, los autores pudieron diseñar un modelo de ratón preclínico que representa fielmente un modelo humano de melanoma con metástasis leptomeníngea, que usaron para probar su terapia. Descubrieron que la terapia activó con éxito las respuestas inmunitarias en sus modelos que imitan las respuestas humanas, mejorando la probabilidad de que la terapia tenga éxito en un ensayo de Fase I, que los autores esperan lanzar en un futuro próximo.
«Varias terapias biológicas que parecen prometedoras a menudo fallan en los ensayos clínicos de Fase I o Fase II, en parte porque los modelos preclínicos no replican auténticamente los entornos clínicos», dijo Shah. «Nos dimos cuenta de que, si no arreglábamos esta pieza del rompecabezas, siempre estaríamos poniéndonos al día. No creo que hayamos llegado a un punto en los últimos 20 años en el que hayamos estado tan cerca de curar las metástasis en el cerebro tal como somos ahora».
Fuente: https://www-sciencedaily-com.translate.goog/releases/2023/05/230531150214.htm?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sc
Fecha: 31 de mayo de 2023