El glaucoma es una de las principales causas de ceguera en todo el mundo, y la pérdida de visión, debido a la pérdida de células ganglionares de la retina (CGR), no se puede revertir actualmente con ningún tratamiento. Algunos estudios han analizado la sustitución de las CGR mediante trasplantes de células, pero este proceso aún se encuentra en la etapa de investigación y desarrollo y está plagado de limitaciones que ponen de manifiesto la necesidad de una forma más precisa de repoblar eficazmente estas células en la retina. Ahora, un equipo multidisciplinario dirigido por investigadores del Instituto de Investigación Ocular Schepens de Mass Eye and Ear ha identificado una nueva estrategia prometedora para la terapia de reemplazo de células de glaucoma.
En su nuevo estudio, los investigadores cambiaron el microambiente en el ojo de una manera que les permitió tomar células madre de la sangre y convertirlas en células ganglionares de la retina que eran capaces de migrar y sobrevivir en la retina del ojo.
Llevaron a cabo su estudio en la retina de ratones adultos, pero las implicaciones del trabajo podrían aplicarse algún día a la retina humana, según los investigadores que publicaron sus hallazgos el 6 de noviembre en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Una limitación que impide el éxito de las estrategias actuales de trasplante de células madre en los estudios de retina es que la mayoría de las células del donante permanecen en el lugar de la inyección y no migran donde más se necesitan.
Para identificar una solución mejorada, los investigadores crearon RGC a partir de células madre, y luego probaron la capacidad de varias moléculas de señalización conocidas como quimiocinas para guiar a estas nuevas neuronas a sus posiciones correctas dentro de la retina.
El equipo de investigación utilizó un enfoque de “big data” y examinó cientos de estas moléculas y receptores para encontrar 12 exclusivos de las CGR.
Descubrieron que el factor estromal 1 (SDF-1) era la molécula de mejor rendimiento tanto para la migración como para el trasplante.
“Este método de uso de quimiocinas para guiar el movimiento y la integración de las células del donante representa un enfoque prometedor para restaurar la visión en pacientes con glaucoma”, dijo el autor principal Petr Baranov, MD, PhD, de Mass Eye and Ear, quien también es profesor asistente de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Harvard.
“Fue un viaje emocionante trabajar con un equipo de científicos talentosos con experiencia única desarrollando técnicas novedosas en este estudio para modificar el entorno local permitiendo guiar el comportamiento celular – técnicas que potencialmente se aplicarán para tratar otras condiciones neurodegenerativas.”
El estudio fue codirigido por miembros del laboratorio de Baranov en Mass Eye and Ear, incluido el bioingeniero y autor principal del estudio, Jonathan R Soucy, PhD, y el bioinformático principal, Emil Kriukov, MD.
Además de Baranov, Soucy y Kriukov, los coautores del estudio incluyen a Levi Todd, Monichan Phay, Volha V. Malechka, John Dayron Rivera y Thomas A. Reh.
El estudio fue financiado por varias subvenciones del Instituto Nacional del Ojo (NEI, por sus siglas en inglés) de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (se puede encontrar una lista completa en el documento) y subvenciones de la Fundación Bright Focus y la Fundación de la Familia Gilbert.
La Universidad de Washington divulga una patente que incorpora la tecnología de reprogramación endógena descrita en este informe con los inventores LT y TAR.
Fuente: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/11/231117181026.htm
Fecha: Noviembre 2023