Investigadores del Stowers Institute for Medical Research y sus colaboradores han identificado una forma de expandir las células madre adultas formadoras de sangre a partir de la sangre del cordón umbilical humano (hUCB). Este desarrollo podría hacer que estas células estén disponibles para más personas y ser más fácilmente aceptadas en quienes se someten a tratamientos de células madre adultas para afecciones como leucemia, trastornos sanguíneos, enfermedades del sistema inmunitario y otros tipos de cáncer, pero que no tienen un disponible médula ósea.
«Los trasplantes de médula ósea que salvan vidas han sido la práctica común durante décadas, pero esto no funciona para todos», dice el investigador del Instituto Stowers Linheng Li, Ph.D., líder del estudio que también es co-líder del programa de biología del cáncer. en la Universidad de Kansas Cancer Center y profesor afiliado de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de la Universidad de Kansas.
Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Solo el 30 por ciento de los pacientes tienen un donante de médula ósea disponible en sus familias. Se espera que más de 170,000 personas en los EE. UU. Sean diagnosticadas en 2018 con un cáncer de la sangre (leucemia, linfoma o mieloma) según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Las células madre adultas de los cordones umbilicales tienen más probabilidades de ser compatibles con más personas porque existen menos requisitos de compatibilidad que para un trasplante de médula ósea. Pero los pacientes adultos necesitan dos cordones de sangre por tratamiento, y no hay suficientes unidades de cordón umbilical disponibles para todas las personas que necesitan el tratamiento. «Si podemos expandir las células madre adultas del cordón umbilical, eso podría disminuir el número de cordones necesarios por tratamiento. Esa es una gran ventaja», dice Li.
En el estudio, publicado en línea el 31 de julio de 2018, en Cell Research , los investigadores se centraron en una proteína que afecta múltiples objetivos y vías implicadas en la autorrenovación de células madre hematopoyéticas, un enfoque más amplio que otros estudios que se centran en un solo objetivo o vía en el proceso. La proteína, llamada Ythdf2, reconoce un tipo particular de modificación en un grupo de ARNm que codifica factores de transcripción clave para la autorrenovación de células madre hematopoyéticas y promueve la descomposición de estos ARNm dentro de las células.
Cuando el equipo eliminó la función Ythdf2 en un modelo de ratón o eliminó la función Ythdf2 en células hUCB, observaron una expresión aumentada de estos factores de transcripción y expansión de células madre hematopoyéticas, que son el tipo principal de células madre adultas en hUCB. Observaron que el deterioro de la función de Ythdf2 no alteraba los tipos de células que se producían posteriormente, ni conducía a un aumento de las neoplasias de células sanguíneas. Además, el tratamiento de eliminación no es permanente, lo que permite restaurar la función de Ythdf2 después del trasplante.
«Nuestro enfoque de dirigir la función Ythdf2 utilizando una técnica basada en ARN también ayudó a evitar cambios más persistentes relacionados con el ADN, como mutaciones en reguladores epigenéticos», dice Zhenrui Li, PhD, investigador predoctoral en el Centro Médico de la Universidad de Kansas que está realizando una tesis. investigación en el Laboratorio Linheng Li y primer autor del estudio.
Ese tipo de mutaciones genéticas podría conducir a la regeneración de la leucemia o el cáncer, explica Zhenrui Li. Dado que la proteína Ythdf2 está presente en diferentes tipos de células madre adultas, atacarla y cómo afecta a las células madre hematopoyéticas parecía un enfoque más seguro y, si funcionaba, ampliamente aplicable.
Linheng Li cree que este enfoque podría aplicarse potencialmente a otros tipos de células madre adultas, lo que puede conducir a aumentar la cantidad de células madre adultas disponibles para tratar a los pacientes. Esto también puede ser complementario al enfoque de los trasplantes de células madre adultas haploidénticas, que involucran a donantes de un familiar cercano pero no coincidente. Estos pacientes generalmente requieren tratamiento de supresión inmune para suprimir la enfermedad del injerto contra el huésped.
«Este trabajo representa un camino hacia adelante al demostrar la capacidad de expandir de forma fiable células madre adultas a partir de sangre de cordón umbilical en el laboratorio sin diferenciar las células en células sanguíneas más maduras y de vida relativamente corta», dice Joseph McGuirk, MD, profesor de medicina. y director médico de trasplante de sangre y médula ósea en el Sistema de Salud de la Universidad de Kansas, que no participó directamente en el estudio. «Estos hallazgos representan un gran avance en el campo y tienen un potencial significativo para mejorar los resultados de miles de niños y adultos que se someten al trasplante de sangre del cordón umbilical cada año».
Fuente: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180803155852.htm
Fecha: 03-08-2018