Los organoides paratiroideos (PTO) derivados del paciente podrían allanar el camino para futuros estudios de fisiología y aplicaciones de detección de fármacos, como se muestra en un estudio publicado el 27 de octubre en la revista Stem Cell Reports .
«Somos el primer grupo en el mundo que pudo aislar células madre paratiroideas y mantener estas células en nuestro laboratorio como organoides durante un período prolongado de tiempo», dice el coautor principal del estudio, Schelto Kruijff, del Centro Médico Universitario de Groningen. «Nuestra investigación presenta el PTO como un nuevo modelo para la investigación de enfermedades paratiroideas».
Las enfermedades paratiroideas se caracterizan por alteraciones en la excreción de la hormona paratiroidea, lo que conduce a concentraciones anormales de calcio en sangre. El desarrollo de tratamientos dirigidos a la paratiroides y trazadores de imágenes podría beneficiarse de los modelos in vitro . Los organoides son estructuras 3D que recapitulan de cerca la arquitectura tisular y la composición celular y se desarrollan a partir de células madre. Estos modelos han demostrado ser muy útiles para estudiar el comportamiento de los tumores y evaluar las respuestas a los fármacos y han proporcionado una plataforma para la experimentación in vitro a largo plazo .
«Hemos demostrado que la glándula paratiroides contiene células madre que pueden producir organoides. Estos organoides imitan la condición del paciente, pueden producir hormonas, expresar marcadores específicos y mostrar reacciones comparables a los medicamentos», dice Kruijff.
En este estudio, Kruijff y el coautor principal del estudio, Rob Coppes, del Centro Médico Universitario de Groningen, se propusieron establecer un modelo PTO derivado del paciente que representa el tejido paratiroideo humano. Los investigadores obtuvieron tejido paratiroideo hiperplásico benigno humano de pacientes sometidos a cirugía paratiroidea. Aislaron células madre paratiroideas del tejido y examinaron su potencial para expandirse y formar PTO.
Los PTO se parecían al tejido original tanto en los niveles de expresión como en la funcionalidad de genes y proteínas. Resultados adicionales demostraron aumento y disminución de la secreción de hormonas en respuesta a cambios en la concentración de calcio y fármacos reductores de la hormona paratiroidea. Además, los investigadores encontraron una captación de marcador específica dirigida a la paratiroides en las tomas de fuerza. En conjunto, los resultados demuestran que estos organoides podrían modelar la funcionalidad de la paratiroides humana.
Una limitación del estudio fue la ausencia del microambiente original, incluidos los vasos sanguíneos y las concentraciones fluctuantes de señales extracelulares. No obstante, la prueba funcional y el experimento del trazador mostraron que las PTO son un modelo muy adecuado que se asemeja al tejido paratiroideo funcional.
En estudios futuros, los investigadores planean trasplantar estos organoides en ratas con hipoparatiroidismo para estudiar su función en un modelo animal vivo. «Estos organoides se pueden usar para probar futuros fármacos dirigidos a la paratiroides y trazadores de imágenes. Cuando se usan organoides, es necesario realizar menos pruebas con animales», dice Kruijff. «Además, esta técnica podría usarse para tratar de cultivar organoides sanos de glándulas paratiroides para tratar a pacientes con hipoparatiroidismo».
Fuente: https://www-sciencedaily-com.translate.goog/releases/2022/10/221027123944.htm?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sc
Fecha: 27 de octubre de 2022