Durham, NC (28 de septiembre de 2021) – Los científicos informan resultados prometedores en las primeras etapas de un ensayo clínico diseñado para evaluar la viabilidad de un nuevo tipo de tratamiento para personas con enfermedad renal aguda. Publicado en STEM CELLS Translational Medicine , el estudio muestra cómo las células estromales mesenquimales (MSC) administradas mediante un nuevo sistema de administración de fármacos ex vivo, SBI-101, pueden mantener las MSC viables por más tiempo y reprogramar la respuesta inmunitaria periférica hacia la reparación de órganos.
La enfermedad renal aguda ocurre cuando un riñón de repente no puede hacer su trabajo de filtrar sangre y permite que se acumulen niveles peligrosos de desechos. Los casos más graves requieren diálisis o trasplante de riñón. Desafortunadamente, la lesión renal aguda dependiente de la diálisis tiene una tasa de mortalidad de entre el 50 y el 70 por ciento.
La inflamación es un factor clave detrás de esto. En enfermedades críticas, los mediadores de la inflamación se desregulan, provocando una «tormenta de citocinas» que conduce a un círculo vicioso de inmunidad que daña aún más el riñón y otros órganos. Los tratamientos actuales no abordan ampliamente estos procesos inflamatorios subyacentes.
«Reequilibrar la respuesta inflamatoria con una inmunoterapia celular puede ofrecer un enfoque multifacético para romper el ciclo y restaurar la función del órgano después de una lesión grave», explicó el autor correspondiente del estudio, Biju Parekkadan, Ph.D., cofundador científico de Sentien Biotechnologies, Inc., en Lexington, Mass. Sentien ejecutó su primer estudio en humanos al trabajar con varios centros en los Estados Unidos para probar su producto SBI-101 en un ensayo clínico de fase 1b.
Las MSC secretan varios tipos de moléculas que modulan la respuesta de una célula inmunitaria a la inflamación y, por lo tanto, tienen un gran potencial para su uso en medicina regenerativa. Sin embargo, las MSC administradas por vía intravenosa convencional generalmente se filtran en los pulmones y son indetectables en el cuerpo poco después de la administración. “Dada esta rápida eliminación, es posible que no puedan igualar la dosis necesaria para impactar de forma duradera una respuesta inmunitaria sistémica”, dijo el Dr. Parekkadan.
Este conocimiento farmacológico ha llevado a la búsqueda de un método más eficiente para administrar MSC. La innovación de la terapia SBI-101 es la combinación de MSC «estándar» y un dispositivo de filtración de sangre aprobado por la FDA para mejorar y controlar la exposición a las MSC. Este diseño permite reprogramar la sangre del paciente fuera del cuerpo, en un dispositivo que aloja las MSC, manteniendo así su viabilidad durante la duración del tratamiento.
«En efecto, SBI-101 se comporta como tejido de MSC que trabaja fuera del cuerpo para detectar la inflamación en el torrente sanguíneo del paciente y responder con una mezcla natural de factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas para normalizar la función y la señalización inmunológica», explicó el Dr. Parekkadan.
El ensayo de fase 1 informado en SCTM fue diseñado para probar la seguridad, tolerabilidad y farmacología de SBI-101 en adultos con insuficiencia renal potencialmente mortal que ya estaban recibiendo diálisis. Se reclutaron dieciséis pacientes para el estudio. Doce fueron tratados con SBI-101, junto con su régimen estándar de terapia de reemplazo renal continuo (CCRT), mientras que cuatro recibieron un SBI-101 simulado junto con CRRT. El período de tratamiento duró al menos 12 horas y hasta 24 (CCRT es una forma más lenta de diálisis que ejerce menos estrés en el corazón. El tratamiento generalmente dura 24 horas, en comparación con las cuatro horas de las rutinas de diálisis convencionales).
A continuación, se realizaron evaluaciones en intervalos durante un período de 28 días después del tratamiento. Demostraron que las CMM eran viables para la dosis de 24 horas mediante la medición de los niveles de factor secretado, verificando una duración más prolongada de la terapia que la que han demostrado las vías intravenosas. Además, SBI-101 promovió una respuesta inmunoterapéutica que se asoció con una reducción de la lesión renal mediante la medición de biomarcadores sustitutos. No se observaron efectos adversos graves relacionados con SBI-101.
“Estos primeros resultados sugieren que SBI-101 puede afectar una respuesta inmunitaria periférica que puede transmitirse al daño tisular local en órganos vitales, incluido el riñón. Este importante primer paso sienta las bases para estudiar cómo esta inmunoterapia puede afectar los resultados de los pacientes en ensayos de pacientes más grandes ”, concluyó el Dr. Parekkadan.
«Este estudio destaca un enfoque clínico potencial que podría cambiar el resultado de los pacientes que sufren una lesión renal aguda y son dependientes de la diálisis», dijo Anthony Atala, MD, editor en jefe de STEM CELLS Translational Medicine y director del Wake Forest Institute for Medicina regenerativa. «Estos resultados de ensayos clínicos destacan el potencial curativo de las células madre mesenquimales y merecen un estudio más a fondo».
Se puede acceder al artículo completo, “Efectos farmacológicos de la inmunoterapia ex vivo MSC en pacientes con lesión renal aguda e inflamación sistémica subyacente” en https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/sctm.21- 0043 .
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Fuente: https://stemcellsportal-com.translate.goog/press-releases/researchers-report-new-way-deliver-healing-stem-cells-kidney-injury-patients?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=nui,sc
Fecha: 28 de septiembre de 2021