En un estudio pionero, un equipo de investigadores de UC Davis descubrió un tipo especial de célula madre que puede reducir la cantidad del virus que causa el SIDA, aumentando la inmunidad antiviral del cuerpo y reparando y restaurando los folículos linfoides del intestino dañados por el virus de inmunodeficiencia de los simios ( VIS), el equivalente del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en primates no humanos.
El estudio, publicado el 22 de junio en la revista JCI Insight , mostró el mecanismo a través del cual las células madre mesenquimales / estromales (MSC) mejoran la respuesta inmune del cuerpo al virus. También proporciona una hoja de ruta para el desarrollo de estrategias de erradicación del VIH en varios frentes.
«Las funciones inmunes deterioradas en la infección por VIH y la recuperación inmunológica incompleta plantean obstáculos para erradicar el VIH», dijo Satya Dandekar, autor principal de este artículo. «Nuestro objetivo era desarrollar estrategias para aumentar la inmunidad contra el virus y potenciar el sistema inmunológico del huésped para erradicar el virus. Buscamos reparar, regenerar y restaurar los folículos linfoides dañados por la infección viral».
El tejido linfoide en el intestino es un sitio temprano para la replicación viral y el establecimiento de reservorios virales. El grupo de Dandekar ha demostrado anteriormente que una infección por VIH provoca una pérdida grave de las células inmunitarias T de la mucosa intestinal y altera el revestimiento de la barrera epitelial intestinal, lo que produce un intestino permeable.
«Los folículos linfoides son estructuras organizadas donde se lanza el ataque inmunológico a largo plazo contra los patógenos mediante la generación de una respuesta de anticuerpos dirigida al virus. Estas regiones importantes se deterioran funcionalmente muy pronto después de la infección por VIH», dijo Dandekar.
Si bien los medicamentos antirretrovirales suprimen eficazmente la replicación viral, no reparan el daño causado por el virus al sistema inmunológico. Por sí solos, estos medicamentos no pueden restaurar la funcionalidad de los folículos linfoides dañados por la infección por VIH.
¿Pueden las células madre contrarrestar el daño intestinal causado por el VIH?
Los investigadores administraron MSC derivada de la médula ósea en un modelo de macaco rhesus de SIDA que tenía la inmunidad deteriorada y las funciones intestinales interrumpidas debido a la infección viral.
«Estamos empezando a reconocer el gran potencial de estas células madre en el contexto de las enfermedades infecciosas. Aún tenemos que descubrir cómo estas células madre pueden afectar las infecciones virales crónicas como el SIDA», dijo Dandekar. Es profesora y presidenta del Departamento de Microbiología e Inmunología Médica de UC Davis y está afiliada al Centro Nacional de Investigación de Primates de California.
El estudio encontró que las MSC pueden modular, alterar y remodelar el sitio de la mucosa dañada. Hubo beneficios inmediatos, con un rápido aumento de anticuerpos y células T inmunes que atacan al virus. Las células madre fueron fundamentales en la recuperación y restauración de estos folículos linfoides.
Las MSC también ofrecen una oportunidad para una estrategia de curación del VIH innovadora y de múltiples frentes al complementar los tratamientos actuales contra el VIH.
«Las células madre son buenos componentes asociados sinérgicos con los medicamentos. Los medicamentos antirretrovirales pueden detener el fuego de la infección viral pero no pueden restaurar el bosque del compartimiento del tejido linfoide. Las MSC rejuvenecerían el campo y devolverían la vitalidad inmunológica», dijo Dandekar.
Incluso sin el uso de medicamentos antivirales, las CMM pudieron aumentar la respuesta antiviral del huésped reparando los folículos linfoides, restaurando la inmunidad de la mucosa y reviviendo lo que el virus había atacado desde el principio.
Tratamientos MSC
Los tratamientos de MSC requieren controles de calidad celular bien definidos y mecanismos de administración específicos. El Programa de Células Madre de UC Davis, un centro de excelencia para la investigación de células madre, está liderando múltiples ensayos clínicos sobre el uso de MSC en el tratamiento de enfermedades como la espina bífida y la enfermedad de Huntington. Los resultados de este estudio proporcionan una base científica para investigar la MSC en el tratamiento del VIH y otras enfermedades infecciosas en el entorno clínico.
Fecha: 23 de junio de 2021