La enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) es una complicación potencialmente mortal después del tratamiento de la leucemia con trasplante alogénico de células madre, es decir, el trasplante de células de otra persona. La GvHD ocurre cuando las células inmunitarias trasplantadas son demasiado activas y dañan el tejido sano del paciente que las recibe. Investigadores del Centro Médico Universitario de Friburgo y el Clúster de Excelencia CIBSS de la Universidad de Friburgo descubrieron que una molécula endógena puede mitigar esta respuesta inmunitaria mal dirigida.
Para muchos pacientes con leucemia, recibir un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas es esencial para sobrevivir. Sin embargo, este tratamiento genera complicaciones en casi uno de cada dos pacientes: las células inmunitarias trasplantadas, especialmente las células T, no solo atacan las células cancerosas sino también el tejido sano. Esto conduce a reacciones inflamatorias graves, especialmente de la piel y el intestino. Incluso con profilaxis y tratamiento farmacológico, la GvHD aguda a menudo es fatal.
En otras enfermedades inflamatorias del intestino, como la colitis ulcerosa, las células epiteliales del intestino liberan mayores cantidades de la molécula beta-defensina humana 2 (hBD-2). Esta defensina tiene propiedades antimicrobianas y puede prevenir infecciones. Estudios recientes también sugieren que la molécula también puede tener un efecto regulador sobre las células inmunitarias. Un equipo dirigido por la profesora junior Dra. Natalie Köhler, investigadora del Centro Médico Universitario de Freiburg y del Clúster de Excelencia CIBSS (Centro de Estudios Integrativos de Señalización Biológica de la Universidad de Freiburg), investigó ahora si hBD-2 afecta la inflamación en la EICH. Descubrieron que la administración de hBD-2 mejoró significativamente la gravedad de la enfermedad y la mortalidad en ratones con EICH aguda. Los prometedores resultados han sido publicados en la revistaCiencia Medicina Traslacional .
Niveles bajos de hBD-2 en pacientes con EICH aguda
Los investigadores primero compararon los niveles de hBD-2 en el tejido intestinal de pacientes con EICH aguda con los de pacientes con colitis ulcerosa y voluntarios sanos. «Aunque ambas enfermedades se caracterizan por procesos inflamatorios en el intestino, hBD-2 solo aumentó en pacientes con colitis ulcerosa, no en pacientes con EICH aguda», dice Köhler, describiendo las observaciones de los análisis de expresión génica y los exámenes microscópicos.
Menor actividad de las células T y menos células inmunitarias en el intestino bajo tratamiento con hBD-2
Luego, los investigadores probaron si la administración de hBD-2 tiene algún efecto sobre el curso de la EICH aguda en ratones. De hecho, la respuesta de las células T alogénicas se redujo en el intestino de los ratones que recibieron hBD-2. Los investigadores atribuyeron este efecto a la influencia de la molécula en las vías de señalización que desencadenan la activación de las células T en reposo. Además, encontraron que la administración de hBD-2 cambió la composición de la flora bacteriana en los intestinos de los ratones y disminuyó la cantidad de células inmunes de neutrófilos que migran al tejido intestinal, reduciendo su contribución a la reacción inflamatoria allí. «En resumen, nuestro estudio muestra que el tratamiento profiláctico con hBD-2 inhibe la respuesta de las células T alogénicas e influye en el microbioma intestinal, lo que reduce la gravedad de la EICH aguda». dice Kohler. «
Fuente: https://www-sciencedaily-com.translate.goog/releases/2023/01/230117192909.htm?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sc
Fecha: 17 de enero de 2023